Checkmate040再登2019 ILCA大会： O+Y 近期远期疗效显著创

　　原标题：Checkmate040再登2019 ILCA大会: O+Y 近期远期疗效显著，创肝癌二线 ASCO首次报道肝癌经典研究CheckMate 040后，2019 国际肝癌协会年会（ILCA）再次更新报道该研究，尽显免疫联合治疗在HCC应用中的巨大潜力，成为举世瞩目的焦点。该研究是PD-1单抗opdivo（欧狄沃，O药）联合CTLA-4单抗ipilimumab（伊匹单抗，Y药）二线治疗晚期肝癌患者，结果发现免疫双子星O+Y二线治疗晚期肝癌患者，ORR为31%，CR为8%，成为目前肝癌二线治疗的最佳治疗方案。

　　CheckMate 040是一项正在进行中的开放标签、多队列、1/2期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗或者以纳武利尤单抗为基础的联合治疗方案对晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性。该研究共包含6个队列。其中，队列1和队列2是纳武利尤单抗的剂量爬坡与剂量扩展试验。基于队列1和队列2的研究结果，FDA批准O药单药二线治疗晚期肝癌患者。

　　ASCO大会首次发布队列4的试验结果。该列队探索性地评估了三种不同剂量的纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合给药方案的安全性和有效性。该研究共纳入148例索拉非尼治疗的患者，其中88%的患者合并血管侵犯或肝外扩散，91%的患者为BCLC C期。患者按照1:1:1的比例随机分为以下3组：

　　最常见的TRAE涉及皮肤和皮下组织，肝功能指标异常，胃肠道事件以及与内分泌相关的影响。总体而言，A组3/4级TRAE的发生率为53％，而B组为29％，C组为31％。在肝脏检查中，最常见的异常是天冬氨酸转氨酶（AST）和 丙氨酸转氨酶（ALT）。

　　还研究了免疫介导的不良事件（imAEs），最常见的imAE是皮疹，肝炎，肾上腺功能不全，腹泻/结肠炎和肺炎，基本可以通过激素治疗而缓解。A组中更常见，10例患者出现免疫介导肝炎中，B组为5例，C组为3例，发生肝事件时，中位发作时间为4.1至5.3周。

　　截至目前，免疫治疗已经在晚期肝癌领域进行了多项研究探索。随着CheckMate 040、KEYNOTE-240、KEYNOTE-224和SHR-1210等研究结果相继发布，PD-1抑制剂已被国内外多个指南纳入并推荐作为二线治疗。其中，CheckMate040作为最早开展的肝癌免疫治疗的临床研究，其结果对肝癌的系统治疗发展起到了关键性作用。

　　今年ESMO大会上报道了目前靶向和免疫二线治疗晚期肝癌患者的疗效对比，如图所示，药物的ORR基本在10-15%左右，OS为10-15个月之间。而O+Y二线个月，成为最佳二线治疗方案毋庸置疑！

　　此外2019 ILCA大会还报道了O+Y治疗围手术期可切除的晚期HCC患者， pCR为29%。目前O+Y已被批准用于1.不可切除或转移性黑色素瘤患者，2.先前未治疗的中度或低风险的晚期肾细胞癌；3.既往化疗后进展的微卫星不稳定性-高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者，相信O+Y在肝癌还会带来更过惊喜，同时希望早日被FDA获批用于肝癌的二线治疗。