6-OHDA;6-羟基多巴胺氢溴酸盐
时间:2019-09-03
来源:(原创/投稿/转载)
编辑:联络员
6-OHDA是用来制作帕金森病动物模型的第一种药物,最常用的方法是单侧注射6-OHDA至黑质或者中央前脑束,这可以使DA神经元细胞在较短的时程内快速的死亡,这与急性MPTP模型相似。另外一种6-OHDA模型直接注射这种毒素到纹状体内而导致黑质神经元的退行性变。这种方法可以在四周时间内缓慢的部分损伤这些神经元,因而已经被用来模拟PD的慢性病程。
在向黑质注射6-OHDA之后,这些药物选择性的累积在DA神经元并对其产生毒性作用。这一过程可能是通过产生自由基而完成的。6-OHDA对大鼠、小鼠、猫以及灵长类动物是一种高效的毒物,并且被广泛用来制作单侧损伤模型。在大鼠中广泛的DA损耗可以通过对给与安非他明和脱水吗啡引起的旋转活动来进行评估。6-OHDA在黑质中引起的损伤并不形成Lewy体,并且可以引起其他神经元非特异性的损伤。尽管如此,这种模型主要的优点是可以计量运动减少(旋转),因而这一模型被证实在药理学研究中用来观察药物对多巴胺及其受体是否有效是非常有用的。
2 准备,术前30min腹腔注射0.75%地昔帕明(3.3ml/kg bw)以保护去甲肾上腺素能神经元。
2 模型制备。腹腔注射麻醉。平位固定大鼠头颅于江湾I号动物立体定向仪上,依大鼠立体定位脑图谱,注射靶点为左侧纹状体区12ul单点组坐标为齿杆较内耳线ul双点组注射靶点除上述位点外,另有前囱后4.8mm、矢状缝左1.8mm、硬膜下7.5mm。
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