EGFR也有免疫春天？！EGFR突变用O药竟可两年以上不复发(2)

　　研究显示，PDL1表达阳性的肿瘤浸润免疫细胞（包括巨噬细胞）的存在是与PDL1单抗的更佳治疗疗效有关（包括肺癌）。而这种PD1单抗疗效与PDL1阳性巨噬细胞呈正相关的情况也在黑色素瘤研究中有相关报道。

　　本案例中，部分CD68阳性巨噬细胞同时也是CD206阳性。而CD206阳性又是免疫抑制型TAMs的标志物，因此研究者认为本案例如此优异的疗效可能是基于：TAMs虽然抑制了CD8阳性淋巴细胞，不过O药可以与具有PDL1表达的M2巨噬细胞结合，抑制了其负相互作用，CD8阳性淋巴细胞被释放，攻击肿瘤。还有一种可能性，就是O药促进了巨噬细胞从M2型极化成M1型（M1为免疫促进型），M1型巨噬细胞对肿瘤进行杀伤。因此，PD1/PDL1单抗对巨噬细胞的免疫活化可能是PDL1表达阴性肿瘤患者的起效原因。

　　巨噬细胞上PDL1表达阳性是这一切的关键！起到了扭转局势的作用。因此除了肿瘤组织上的PDL1表达，TAMs上的PDL1表达也可能是另一个免疫治疗的biomarker（生物标志物）。不过到底适不适用与EGFR+患者？虽然本案例治疗成功，但仍需更强证据级别的研究进行证实。

　　除了肿瘤微环境，近期EGFR突变的PD1治疗探索有另一惊人发现，即不同的突变亚型对PD1的疗效有明显差异，难道特定亚型的EGFR患者可以用PD1了？下面一起看看。

　　三组比较，EGFR阴性及L858R突变的患者中位OS（总生存期）无统计学差异（P=0.69）。不过，19del组的中位OS较EGFR阴性明显缩短（P=0.03），死亡风险增加了31%。

　　EGFR亚型不同，用PD1疗效不同，而21突变疗效优于19。该研究结果非常有趣，提示我们对于多线治疗能带来更多获益。

　　EGFR突变一般不建议用PD1治疗，但似乎也有例外，而且有规律可循。除了PDL1及TMB，在以上从O药长获益的患者中告诉我们，biomarker探索无穷尽，肿瘤微环境可能也是一个单独的PD1疗效预测指标。另外，不同EGFR亚型对PD1的疗效也有一定差异，不过只是初步结果，仍需更可靠的证据来支撑。因此，目前还是建议EGFR突变患者首选TKI治疗。PD1单抗与EGFR日后能檫出怎么样的火花？我们拭目以待。