重组I型人胶原蛋白原料完成主文档备案开辟全长三螺旋时代

　　3月15日，吴中美学所投企业南京东万生物技术有限公司（简称“东万生物”）已经完成重组I型人胶原蛋白原料的主文档备案。此次的原料主文档备案对吴中美学目前在研的重组I型人胶原蛋白植入剂意义重大，将加速产品在后续的医疗器械注册申报流程，缩短产品上市时间。

　　根据国家药监局关于发布的重组胶原蛋白生物材料命名指导原则（2021年第21号），重组胶原蛋白可分为重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白、重组类胶原蛋白三个等级。

　　其中在结构上，重组人胶原蛋白的全长氨基酸序列与人天然胶原蛋白一致，且具备三螺旋结构，显着区别于其它两类胶原蛋白。由于生物合成技术相对受限，目前市场上的主要是重组人源化胶原蛋白和重组类胶原蛋白两类。东万生物此次备案的胶原蛋白原料是少见的重组人胶原蛋白，且在中国食品药品检定研究院的报告中认为具有胶原蛋白三螺旋结构。

　　重组胶原蛋白产业近年来经历了高速发展，按照目标蛋白产物和天然胶原蛋白的接近程度为依据，可以划分为三个阶段。

　　在1.0片段化胶原肽阶段，研究者主要以大肠杆菌或酵母体系表达天然胶原蛋白中的部分氨基酸序列片段，无羟基化修饰，目标产物更接近多肽的性质，几乎不具备蛋白的高级结构。

　　在2.0片段化三螺旋阶段，研究者通过优化重组表达体系，实现了一定程度的羟基化，促使目标蛋白内部通过氢键等作用力形成局部的三螺旋结构区域。

　　在3.0全长三螺旋阶段，研究者采用跟人更加接近的CHO细胞表达体系，真正实现了重组胶原蛋白的翻译后修饰，其典型特征-羟脯氨酸含量与天然胶原蛋白高度一致。全长氨基酸序列与人胶原蛋白100%一致，并保有完整的三螺旋结构。此次吴中美学和东万生物合作的重组I型人胶原蛋白作为3.0全长三螺旋阶段的开创者，率先实现天然全长和三螺旋结构两个硬性指标,蛋白质单体的分子量达到300kD。

　　重组胶原蛋白的合成过程主要包括表达体系的构建、发酵以及纯化三个过程，根据表达体系不同，重组胶原蛋白原料的发展最开始属于微生物（大肠杆菌、酵母）时代，随着技术不断突破，正在向哺乳动物细胞系统时代发展。由于哺乳动物细胞表达体系和人的细胞结构高度一致，因此其表达的人蛋白具有蛋白活性高、更接近天然蛋白和正确的高级结构等优点。但基于哺乳动物细胞表达系统的胶原蛋白面临着产量低和成本高的挑战，大多企业都只停留在实验室阶段。东万生物此次的重组I型人胶原蛋白已突破产业化瓶颈，实现具备商业化意义的量产工艺。

　　吴中美学与东万生物在2023年10月签署了投资及技术合作协议，计划共同推进全球首款基于重组I型人胶原蛋白的医美植入剂产品的临床研究。根据合作协议,吴中美学拥有上述胶原蛋白原料在医美领域的独家授权。