维生素 D 抗肿瘤：真的强大还是徒有虚名？

　　10 月 17 日，JCO 刊登文章，探索了维生素 D 缺乏对于霍奇金淋巴瘤（HL）患者预后的影响 [1]。

　　研究发现治疗前维生素 D 缺乏的患者具有显著缩短的 PFS 和 OS。而在细胞和动物实验中，证实补充生理剂量的维生素 D 可以改善肿瘤的化疗敏感性，降低肿瘤增殖，进一步证实了维生素 D 的抗肿瘤作用。

　　然而在 2018 年 11 月，新英格兰医学杂志（NEJM）一项纳入 2 万多人的大型研究发现，补充维生素 D 既不能降低癌症发生率，也无助于患癌后降低死亡率。

　　检测 351 名 HL 患者（来自于 HD7，HD8 和 HD9 研究）治疗前维生素 D 水平，前瞻性计算其与临床结局的相关性。

　　化疗前 50% 的患者具有维生素 D 缺乏（＜30 nmol/L）。治疗前维生素 D 缺乏在复发难治患者中比无复发患者更为常见（中位基线 nmol/L vs 35.5 nmol/L；维生素 D 缺乏比例，68% vs 41%；（P＜0.001）。

　　对培养的 HL 细胞系进行生理剂量维生素 D 补充实验，证实联合化疗可以增加抗增殖效应。在 HL 移植物动物模型，表明和维生素 D 或化疗单独应用相比，补充维生素 D 通过降低肿瘤生长率改善肿瘤的化疗敏感性。

　　10 月 16 日，JCO 发表 III 期研究，探索贝伐珠单抗加入铂类为基础的化疗治疗复发转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的疗效和安全性 [2]。

　　贝伐珠单抗加入化疗不能改善 OS，但是改善 ORR 和 PFS，毒性也相应增加。结果支持研究经分子标志物选择的 SCCHN 患者使用抗血管生成抑制剂。

　　403 名初治的复发转移性 SCCHN 患者随机接受铂类为基础的双联化疗±贝伐珠单抗 15 mg/kg Q3W 治疗直至疾病进展。如果达到最大反应化疗可在 6 周期后停止。

　　10 月 14 日，JCO 公布 VOLFI 研究结果，研究帕尼单抗加入氟尿嘧啶/亚叶酸钙，奥沙利铂和伊立替康三联化疗（FOLFOXIRI）治疗初治的 RAS 野生型转移性结直肠癌（mCRC）的疗效 [3]。

　　RAS 野生型 mCRC 患者中，帕尼单抗加入改良 FOLFOXIRI 可改善 ORR 和转移灶二次切除率，对于需要高活性一线治疗的经过选择的合适患者是一种治疗选择。

　　纳入 96 名初治的 RAS 野生型 mCRC 患者。首要终点是 ORR。如果 ORR ≥ 75% 认为试验组（改良 FOLFOXIRI+帕尼单抗）有活性。次要终点包括二次切除率，毒性，PFS 和 OS。

　　肿瘤治疗电场（TTFields）是一种使用低强度交流电场导致区域性抗有丝分裂的治疗实体瘤的方法。STELLAR 研究检验了 TTFields 联合化疗一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤的活性，结果发表在 10 月 15 日的 Lancet Oncol 上 [4]。

　　研究发现了 TTFields 令人振奋的 OS 结果，而全身毒性不增加。胸部 TTFields（150 kHz）同步培美曲塞+铂类一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤是一种有活性而安全的联合方式。

　　TTFields 是一种无创的治疗方法。通过低强度交流电场抑制癌细胞的有丝分裂，而正常细胞的有丝分裂和肿瘤细胞不同，因而对正常细胞影响很小。

　　2017 年，JAMA Oncol 刊登的随机研究表明，和替莫唑胺单药治疗相比，TTFields 联合替莫唑胺可以延长胶质母细胞瘤患者术后标准放化疗后的 RFS 和 OS。

　　现在 TTFields 已经被推荐用于新发胶质母细胞瘤和复发高级别脑胶质瘤患者的治疗，其他肿瘤的 TTFields 治疗还在进一步研究中。

　　中位随访 12.5 个月，中位 OS 是 18.2 个月。最常见的 3 级以上不良事件是贫血（11%），中性粒细胞减少（9%）和血小板减少（5%）。皮肤反应是唯一和 TTFields 相关的不良事件，1-2 级发生率 66%，3 级发生率 5%。没有治疗相关死亡。

　　国产药物恩沙替尼是一种强力的新一代 ALK 抑制剂，对于多种克唑替尼耐药 ALK 突变和 CNS 转移具有高活性。10 月 15 日，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者的 2 期研究发表在 Lancet Respir Med 上 [5]。